Procédé en une seule étape et dans un seul réacteur permettant d'obtenir du Zotarolimus et d'autres dérivés de la rapamycine à grande échelle, lequel améliore les synthèses actuellement disponibles. Dans un mode de réalisation, on dissout de la rapamycine séchée dans de l'acétate d'isopropyle. Après refroidissement et ajout de 2,6-lutidine, on ajoute lentement de l'anhydride triflique à -30°C. On enlève les sels par filtration. On ajoute du tétrazole, suivi d'une base tertiaire telle que la diisopropyléthylamine. Après incubation à température ambiante, on concentre le produit et on le purifie sur colonne de gel de silice en utilisant un mélange THF/heptane comme éluant. On recueille le produit, on le concentre et on le purifie en utilisant une colonne avec un mélange acétone/heptane. On concentre les fractions contenant le produit. On dissout le produit dans du t-BME (tert-butyléthyléther) et on le fait précipiter avec de l'heptane. On dissout les matières solides dans de l'acétone, on les traite avec du butylhydroxytoluène (BHT) et on concentre la solution. On répète le procédé deux fois avec l'acétone pour enlever les solvants. On ajoute au moins un agent stabilisant, tel que du BHT à 0,5 %, avant de sécher.